Marta González1, Ruth Román1, Montse Verdú1,3, Miriam Górriz1,3, Miquel Calvo4, Beatriz García1, Natalia Rodón1 y Xavier Puig1,2,3.
1BIOPAT. Biopatologia Molecular, SL, Grup Assistència; 2Hospital de Barcelona-SCIAS, Grup Assistència; 3Histopat Laboratoris; 4Departament d’Estadística, Universitat de Barcelona. Barcelona.
Introducción: La amplificaciones o pérdidas del gen de la topoisomerasa II alfa (TOP2A) son frecuentes en carcinomas de mama con ERBB2 amplificado. Ambas alteraciones y, recientemente, la polisomía del cromosoma 17 (cr17), se han asociado con respuesta a antraciclinas. Este estudio explora la incidencia y correlación de alteraciones de TOP2A y polisomía en carcinomas de mama con amplificación de ERBB2.
Material y métodos: En una serie de 106 carcinomas de mama con amplificación (ratio ≥2) de ERBB2/CEP17, se evaluó por dos observadores independientes el estado de TOP2A y el número de copias del cr17, con una sonda FISH “dual-color”. Un cociente TOP2A/CEP17 ≥2 se consideró amplificación y un cociente ≤0.7 pérdida. La detección de más de dos copias del cr17 se clasificó como polisomía.
Resultados: De los 106 casos, 49 (46.2%) presentaban amplificación de TOP2A y 25 (23.6%) pérdida. Se detectó polisomia en 73 casos (68.9%). Aunque no hay diferencias significativas en la presencia de alteraciones de TOP2A entre los subgrupos con o sin polisomia (Fisher’s exact test p=0.49), el tipo de alteración fue distinto en ambos, siendo la pérdida significativamente más frecuente en los casos con polisomia (p< 0.001).
Conclusiones: Tanto la polisomía del cr17 como las alteraciones de TOP2A son hallazgos frecuentes en carcinomas de mama con amplificación de ERBB2. Las alteraciones de TOP2A se presentan con o sin polisomía, pero las pérdidas son más frecuentes si existe polisomía. Esta asociación sugiere un posible mecanismo causal común y apoya la hipótesis de que la pérdida precede probablemente a la polisomía. Las alteraciones de ERBB2, TOP2A y polisomía del cr17 son fenómenos interrelacionados, candidatos a nuevos estudios en el contexto de la predicción de respuesta a antraciclinas.