CÁNCER COLORECTAL
El 10-15% de los tumores colorrectales esporádicos comparte la patogénesis molecular del cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis (HNPCC), que cursa con inestabilidad de microsatélites (MSI-H). La inestabilidad refleja la alteración de uno o más genes MMR (principalmente MLH1, MSH2, y/o MSH6) que, bien sea por mutación o por el fenómeno epigenético de la metilación, se traduce en la disfunción de las proteínas reparadoras de los errores de la replicación del DNA. La carencia de corrección de los errores conlleva la acumulación de mutaciones en la región codificante de algunos genes y desencadena el fenotipo tumoral. Otras mutaciones afectan regiones estructurales no codificantes como las secuencias de DNA en tándem denominadas microsatélites, que aumentan o disminuyen su número de repeticiones durante la proliferación clonal del tumor. Se admite que los pacientes con tumores MSI-H, al margen de su condición de esporádicos o familiares, disfrutan de un mejor pronóstico que el resto incluso aplicando la corrección por estadío clínico. Es más, se ha sugerido que la supervivencia de estos pacientes es mayor con independencia del hecho de haber recibido o no quimioterapia adyuvante. La utilización de técnicas moleculares para la detección de inestabilidad permite, además de discriminar los pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento adyuvante con 5-FU, seleccionar aquellos con riesgo hereditario de HNPCC.
Descripción de la técnica: Marcadores microsatélite BAT25, BAT26, NR-21, NR-24 y MONO-27. PCR múltiple y electroforesis capilar.
Tipo de muestra: Tejido normal y tumoral fresco o en parafina.